Nat Neurosci:表观遗传景点在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些突变变异会降低阿尔茨海默得病（AD）的安全部都是性，但年龄是已知超群的安全部都是性诱因。但是，精神状态的分子过程使人们倾向于AD，或在AD里破损的作法仍然是一个之谜。深入研究了AD神经的密切相关基因序列景色，值得注意一个晚期受影响的区域，即额叶侧额叶。他们将这些与较年轻和老人认知正常人的控制对象进行尤其。该团队详细描述了甲基化蛋白化学修饰的全部都是基因序列非金属，该蛋白缓冲叶绿体核染色体的紧密度（称为甲基化H4上赖氨酸16的乙酰化，简称H4K16ac）。H4K16ac在疾得病基因序列里与正常人精神状态神经相对来说在基因序列里扭转的作法的发生变化不太可能假定更进一步本品整合的右方。由于H4K16ac的发生变化重新考虑着基因序列如何理解，密切相关突变扭转的右方和比例被称为“密切相关突变景色”。H4K16ac是人类身心健康的关键修饰，因为它缓冲叶绿体对阻力和DNA破损的催化。深入研究团队挖掘出，虽然正常人的精神状态引致H4K16ac在基因序列里的新右方降低，但在已经存在的地方降低了，但与此构成尖锐对比的是，AD会引致H4K16ac在与精神状态和AD相关的基因序列的接近里丢失。此外，深入研究团队还挖掘出了H4K16ac发生变化的右方和以前在全部都是基因序列关联深入研究里挖掘出的突变变异间的联系。尤其年轻、年长和AD腹腔的三种方法可以挖掘出，与正常人年龄的神经发生变化相对来说，AD里有一种特定的H4K16ac发生变化。这一挖掘出表明，密切相关基因序列里某些正常人的精神状态过程实际上不太可能对AD充分发挥确保功用，当这些发生变化发生时，一个人不太可能会倾向于AD。这些分析指出了脑癌关节炎的新模式。AD不是简单的正常人劣化的低级状态，而是不太可能引致对核仁结构的特定的疾得病特异性扭转的劣化，即甲基化和DNA的结合。AD叶绿体内淀粉状蛋白突起和神经原纤维举例来说的累积是动力神经元死亡者和认知意志力相应丧失的两个标识。然而，突起和举例来说的理解在AD的持续发展里非常晚，而密切相关基因序列扭转不太可能发生得更晚并代表用本品拦截的要能。作者突显，这项深入研究未曾提出治愈AD的方法，而是找到预防神经叶绿体死亡者和提高精神状态恒星质量的方法。一时期出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9