AUTOPHAGY：自噬增强引起共济失调

共济失调是一种常性染色体隐官能疾病，其优点是共济失调，同时间歇性小脑锥状细胞会变官能、免疫原因、易受X射线影响、易患癌症、不育和其他症状。它是由一个单一的蛋白质--ATM（共济失调官能端叶增生症蛋白质突变）引致的，该蛋白质编码的蛋白是一个370kDa的磷脂酰甘氨酸3磷酸化涉及磷酸化（PIKK）远亲的成员。ATM和它的PIKK姐妹磷酸化ATR（共济失调官能端粒体病和Rad3涉及）在DNA损伤反应中都发挥抑制作用。ATR主要参与单链DNA撕裂的翻修；ATM则更多地参与双链撕裂的翻修。一些A-T表现型似乎与DNA损伤翻修有关（辐射敏感官能和癌症倾向）。然而，我们对于神经系统的原因，包括DNA翻修受损如何导致A-T的临床症状还不太清楚。

除了在细胞会核中都发挥DNA损伤翻修的抑制作用外，ATM和ATR还普遍存在于细胞会质中都。过氧化物酶体、突触小体和细胞膜都与ATM蛋白有关。此外，发运体也是ATM磷酸化的靶点，示意ATM在调控代谢中都确实有核外抑制作用。

不太可能，深入研究工作人员在Autophagy杂志上发文，路透社了ATM蛋白质突变导致A-T的复杂表现型的部分原因确实在于自噬和细胞膜诱发。

深入研究工作人员发掘出ATM通过自噬途径降解，而ATR则由真核细胞会加工降解。自噬和细胞膜运送在atm-/-神经纤维中都均显露现了诱发，并且该原因都会影响细胞会功能官能，如突触维持，神经纤维存活和摄入量。

在atm-/-细胞膜中都，深入研究工作人员观察到自噬通量上调，这与更酸官能的pH涉及。举足轻重的是，深入研究工作人员发掘出ATP6V1A（ATP酶，H +发运，细胞膜V1亚基A）质子泵是ATM磷酸化的靶标。在atm-/-神经纤维中都，细胞膜表现显露增强的逆行发运并围住在核周区域。深入研究工作人员将此改变归结ATM和逆行发运青年运动蛋白dynein之间意外的物理相互抑制作用。

因此，该抑制作用都会抑制了SLC2A4 / GLUT4（溶质媒介远亲4 [有助于的发运蛋白]，成员4）向质膜的发运，而增高其向细胞膜的发运，导致摄入量能力受损。

总之，这些信息强调了ATM参与各种神经纤维小泡的运送过程，从而为A-T的患病机理提供了重新见解，确实帮助开发重新治疗工具。

原始显露处：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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