Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经受保护作用

近年来，磷酸A2A受体（A 2A R）在血栓脊髓伤害中的的消除作用越来越受到非议。分析暗示，A2AR 敲除（KO）可以显著消除全局发炎催化并有所改善急性血栓脊髓伤害。然而，也有分析注意到A2AR K显著进一步提高了慢性脊髓去除不足以导致的全局发炎催化并加重了血栓脊髓部伤害。因此，慢性脊髓去除不足以导致的血栓脊髓部病变的病理必要以及对于伤害的消除作用仍不清楚。因此，还须要更加进一步分析以澄清A2AR在缓冲发炎催化和慢性缺血诱导的脊髓部伤害中的的消除作用。在这项分析中的，编者通过单侧颈总淋巴宽广 (BCAS) 慢性脊髓去除不足以诱导的脊髓部病变人体内模型，分析了A2AR对小囊状抗原质/吞噬抗原质发散的严重影响。此外，通过骨髓衍生抗原质（BMDCs）重制建立嵌合人体内，以分析A2AR在脊髓去除不足以后骨髓源性小囊状抗原质/吞噬抗原质发散中的的消除作用。此外，还进行了体外抗原质系分析，以验证A2AR对吞噬抗原质发散的严重影响并探索相关水分子必要。

分析结果

1、A2AR缺失严重影响BCAS人体内M1和M2标有物的表示

通过在A2AR KO的人体内和WT的人体内中的诱导慢性脊髓去除不足以，后来取3、7、14 和 28 天后等一段时间点免疫荧光上色以精确测量小囊状抗原质M1和M2；也。BCAS后耳蜗中的的脑部囊状被应答，Iba1阳性抗原质增高（左图1A）。真疗程组成员（无 BCAS 的 WT）、WT 组成员和 BCAS 后的KO组成员耳蜗中的 M1 标有的标志性免疫荧光染像，包括诱导型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如左图1B、D所示。总和分析暗示，WT组成员和KO组成员BCAS后iNOs的IODs（折线光密度）至少有增高，而真疗程组成员的IODs保持保持稳定（左图 1C )。此外，WT组成员iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d上升，而KO组成员iNOs的IODs在3~28 d持续升高，至少有很偏高WT组成员。然而，与 WT人体内的改变远比，BCAS后KO人体内的 CD16/32 IOD增高得更加显著（左图 1D）。 总之，这些注意到暗示BCAS 后A2AR KO人体内耳蜗的iNOs和 CD16/32 表示进一步提高。真疗程组成员Arg-1 和 CD206 的 IOD 无巨大变化，而BCAS后WT和KO组成员至少有增高。这些结果暗示，BCAS后A2AR KO人体内中的M2；也 Arg-1 和 CD206表示受损。 左图1 A 2AR R的敲除进一步提高了慢性脊髓去除不足以人体内耳蜗中的iNOs和CD16/32的表示

2、A2AR缓冲吞噬抗原质发散及其抗原质生物体表示

为了测试A2AR应答是否是可以将吞噬抗原质从M1环境因素转换为 M2 环境因素，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261检视 RAW264.7吞噬抗原质，并在偏高和减压前提条件下培育出抗原质。左图 2A表明了吞噬抗原质中的 iNOs 免疫上色的标志性结果. 总和分析暗示，在培育出后 6、12 和 24 同一时间，CGS21680 减少了 iNOs 的 IOD/阳性抗原质数比，而 SCH58261 增高了 iNOs 的 IOD/阳性抗原质数比（左图 2C )。CGS21680组成员Arg-1的IOD/阳性抗原质数比在培育出后2和6 h比IgG减少，但在培育出后12和24 h显著增高（左图 2D）。用 SCH58261 检视，Arg-1 的倍数在培育出后 2 同一时间和 6 同一时间增高，并在培育出后 12 和 24 同一时间显著减少（左图 2D）。总之，这些注意到暗示 iNOs 的表示被下调，而 Arg-1 的表示被 CGS21680 调升，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 检视后吞噬抗原质中的 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋脊髓部表示。总和得出结论，IgG炎性抗原质生物体TNF-α和IL-1β的抗原水平随着培育出一段时间的延至而升高，CGS21680或SCH58261检视分别消除或进一步提高了升高趋势（左图 2E、F）。 左图2 CGS21680或SCH58261缓冲吞噬抗原质iNOs和Arg-1 的表示

3、PPARγ-P65 轴加入了偏高和减压前提条件下的吞噬抗原质发散

通过蛋脊髓部斯塔夫基，注意到IgG在偏高糖和减压培育出后 6、12 和 24 h PPARγ 抗原表示增高（左图 3A、B )。在 CGS21680 检视后，PPARγ 的蛋脊髓部水平至少在培育出后 12 同一时间增高。正因如此，SCH58261 的检视导致 PPARγ 在所有一段时间点的表示减少。类似地，CGS21680 在培育出后 12 同一时间和 24 同一时间增高 P65 的表示，并在培育出后6和12同一时间通过 SCH58261 更加进一步增高（左图 3C）。RT-PCR 得出结论，在 CGS21680 或 SCH58261 检视的吞噬抗原质中的，PPARγ 的 mRNA 表示与蛋脊髓部完全一致。 总之，这些结果暗示 PPARγ-P65 回波闭环加入了 A 2AR 缓冲吞噬抗原质在偏高糖和减压前提条件下的发散过程，而 P65 和 p-P65 的更加详细消除作用仍不足之处更加进一步阐明。 左图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表示在偏高和减压前提条件下培育出的吞噬抗原质中的发生了改变

综上所述，该发表文章注意到了在脊髓偏高去除诱导的脊髓部伤害中的，骨髓举例来说抗原质中的的A 2AR回波通过PPARγ-P65 闭环诱导吞噬抗原质 M2 发散并增高抗炎生物体 IL-10的表示，阐明了其脑部保护消除作用，为开发计划脑部保护解决方案给予了开发计划靶点。

以下内容

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |程式码编者: 原代真人版 (Brainnews创作他的团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片非议我们

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