科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病元凶的淀粉样蛋白竟有可能是小脑的抗菌斗士

如果某天你顿时找，那个你以为一直要致你于死地的人毕竟是在受保护你，你亦会怎么想？就像《哈利波特》第一集里斯内普大学教授在巧地奇比赛里为哈利波特念咒语的情景一样。现在看成，的卡诺海默氏染病领域极有意味著上演这戏码。1906年，德国医师Alois Alzheimer在一个因痴呆染病死亡的女普遍性神经纤维里找了异样，她的神经纤维三组织里布满斑点并抛开在一起。[1]从此，这个疾染病就以这个研究者者的起名命名了，它就是鼎鼎大名的的卡诺海默氏染病。直到1960二十世纪，大英帝国研究者者Martin Roth才找痴呆程度与斑点和神经抛开程度有关。1984年，研究者者在的卡诺海默染病症状神经纤维里找了β淀粉样蛋白质，随后，学术界在β淀粉样蛋白质和的卡诺海默染病之间建立了联系。1988年，在大英帝国求学的Claude Wischik从的卡诺海默染病症状神经纤维的斑点里提炼出Tau蛋白质，首次证明Tau蛋白质意味著是避免痴呆的或许。[2]左方：正常神经纤维，里：轻度认知障碍症状神经纤维，右：的卡诺海默染病症状神经纤维然而，近30年来，大众文化学术界一直坚持忽视，「群聚在神经纤维内部的β淀粉样蛋白质是避免的卡诺海默染病的毒害」。他们的结论主要来自于不限三个现像[3]：①β淀粉样蛋白质降解特别突变突变引起β淀粉样蛋白质过度归因于，避免家族普遍性的卡诺海默染病的时有发生；②β淀粉样蛋白质突变座落在21号染色体，21三体囊肿因为多出一个β淀粉样蛋白质突变拷贝，之后避免的卡诺海默染病样染病理变动和认知危害；③β淀粉样蛋白质突变上一个位点的突变，可相对来说减少β淀粉样蛋白质年产量，并的卡诺海默染病时有发生风险下降特别。以上种种，让「β淀粉样蛋白质新理论」被选为这个点瞩目对象。基于这一论点，而出名葛兰素史克两大转回了数十亿美元，趁机开发出用药的卡诺海默染病的药器物。然而，据Adis R&D统计数字（如下图所示），均在1998到2015年之间，而出名药企共发售了123种用药的卡诺海默染病的药器物[4]，均有三种药器物加在一种联合用药方案先后赢得FDA的香港交易所批准。然而，在在，这123种药器物不会一种能够痊愈的卡诺海默染病，甚至连延缓疾染病进程都来作足足。1998年-2014年的卡诺海默染病药器物开发分布图尽管华尔街表示，他们对「β淀粉样蛋白质新理论」相当有信心。但是医学术界已经有一批人对这种「蛇毒蛋白质堆积新理论」起了疑心。毕竟对于β淀粉样蛋白质只不过是干啥的，研究者者还相吻合。普林斯顿大学麻省医院的Rudolph E. Tanzi普林斯顿大学和Robert D. Moir普林斯顿大学就是其里两位研究者者。虽然大众文化的学术界忽视β淀粉样蛋白质是「降解垃圾」，在神经纤维里不会任何存在的价值；但是Moir和Tanzi普林斯顿大学也看见，β淀粉样蛋白质约从4亿年前开始就已存在于肝细胞，并且60%的脊椎动器物躯体都有它的残缺，还包括鱼类，爬行类和鸟类。而且，它还就其对环境胁迫的响应，以及机体炎染病的抑制。他们隐隐感觉，β淀粉样蛋白质与非同神经系统里的极其重要抗传染蛋白质“抗菌肽”（身体的第一道也是最古老的一道的部队）十分相似。左方：Rudy Tanzi普林斯顿大学 右：Robert Moir普林斯顿大学于是他们在这个一段距离上源泉了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi普林斯顿大学疯狂地找β淀粉样蛋白质可以诱发8种临床常见染病蛇毒普遍性菌的生长，而且它的抗菌类真实感与人体抗菌肽LL-37相当，甚至在一些染病蛇毒普遍性菌上真实感还相比好于LL-37。Moir表示，β淀粉样蛋白质的这个杀菌真实感与口服相当。[5]这个时候Moir和Tanzi普林斯顿大学心里有个稍微疑问：难道十恶不赦的「凶手」大量群聚都只是为了受保护我们？接下来，他们又带进了整整5年的研究者。终于在2016年进一步证明，β淀粉样蛋白质确实是一种抗菌肽，它可以有效能避免线虫、肝细胞和人类神经纤维三组织传染菌类和芽孢。这项工作还找，当他们从肝细胞的神经纤维里放进斑点，仔细一看，这些斑点的里央都有一个有机体。这让奇点糕想起来「珍珠」的归因于过程。去年，他们的这项极为重要研究者成果刊登在广为人知期刊《科学产物医学》上。[6]β淀粉样蛋白质与LL-37抗菌类对比实际上，在历史上内都一段时间内，研究者者都忽视由于内皮细胞等结构的存在，神经纤维是新鲜的。Tanzi普林斯顿大学在给予福布斯采访时表示，「我们现在其实神经纤维不是新鲜的，那里有芽孢、染病蛇毒和菌类，还有更大的毒素，例如研究者者甚至在神经纤维里找了线虫。因为随着年龄的增长，我们的内皮细胞开始巨变，有机体开始重新占领。」当有机体重新占领后，β淀粉样蛋白质马上被抑制了。它来不及集中力量反击，坚持不懈阻止「敌军」东边神经纤维细胞。β淀粉样蛋白质先将重新占领者粘成一个球，再次归因于纤维都是由一个网。纤维网归因于一个斑点坟墓了这些有机体，如此一来它们无法东边并传染脑部细胞。肝细胞神经纤维切片里β淀粉样蛋白质对芽孢传染的自由基图片源自Mior普林斯顿大学在Moir和Tanzi普林斯顿大学看成，群聚的β淀粉样蛋白质斑点虽然之后避免了炎染病，和神经组织的死亡，不过它们真的是于是就之举，也是没急于的急于。因为几十年来，那些能增加在神经纤维β淀粉样蛋白质含量的药器物都没能缓解的卡诺海默氏染病。另外，他们在2016年的研究者里找，肝细胞神经纤维在传染沙门氏菌的48每隔后，亦会归因于β淀粉样蛋白质斑点，极为重要的是这类肝细胞比那些不会归因于β淀粉样蛋白质斑点的肝细胞已逝的更长。在这些研究者的一新，Moir和Tanzi普林斯顿大学新颖的提出了他们对的卡诺海默氏染病领和β淀粉样蛋白质的理解。他们忽视，由染病蛇毒、芽孢和菌类抑制归因于的β淀粉样蛋白质是神经纤维传染后的免疫应激自由基，β淀粉样蛋白质在神经纤维的细胞三组织里是一个「救世主」，而非「杀戮者」。它将重新占领神经纤维的染病蛇毒、芽孢和菌类包裹，并将沾染的染病蛇毒普遍性体群聚成块儿，能避免它们传染伤害神经纤维。[7]根据Moir和Tanzi普林斯顿大学的这个论点，研究者技术人员需要搞清楚确实是哪些染病蛇毒普遍性器物的重新占领，避免神经纤维归因于了β淀粉样蛋白质这种抗菌肽。如果我们能找这种染病蛇毒普遍性器物，然后针对普遍性的发挥作用这种染病蛇毒普遍性器物，就有意味著痊愈的卡诺海默氏染病。这全然给的卡诺海默氏染病的研究者带进了一个全新的一段距离。目前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个机构打算全力支持Moir和Tanzi普林斯顿大学团队的研究者工作。在这两个机构的大力支持下，Moir和Tanzi普林斯顿大学打算三组织起来一项的野心的「脑部有机体三组蓝图」。这项研究者蓝图将有意味著为大家解开β淀粉样蛋白质之谜。类似来历：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.& Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，& Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？