Nature Genetics :高栋/陈洛南等首次识别出前列腺癌的潜在细胞更早

2021-10-12 10:51 来源:西安妇科医院

睾丸脱细胞膜/祖细胞膜的核对和睾丸表皮膜双生子多层次的相关联对于理解睾丸癌的发生至关重要。

2020年8月末17日,南京大学上海生化细胞膜所高栋,陈洛南及斯隆-凯特琳纪念帕金森氏症之中心Chen Yu共同通讯在Nature Genetics 在线发表并作“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的学术研究博士论文,该学术研究相关联了来自小鼠睾丸的35129个细胞膜,并核对了以Tacstd2,Ck4和Psca表述为标志的多十分相似的舌细胞膜类别(称为C型舌细胞膜,Luminal-C)。位于远端睾丸内陷尖端(称为Dist-Luminal-C)的Luminal-C细胞膜表现出新相当大的体外类器官转化成并能和精子睾丸视网膜导管再造并能。Luminal-C细胞膜的双生子监视得出新结论,Dist-Luminal-C细胞膜通过自我更新和分化重修了远端睾丸内舌双生子。Dist-Luminal-C细胞膜之中Pten的缺失避免睾丸视网膜内瘤变。

该学术研究进一步相关联了11374应有的睾丸细胞膜,并证实了h-Luminal-C细胞膜的长期存在。该学术研究备有了对睾丸双生子多层次的见解,将Dist-Luminal-C细胞膜核对为舌祖细胞膜群,并提出新了睾丸癌的潜在细胞膜远古时代之一。

睾丸视网膜由舌细胞膜,连续性细胞膜和骨骼肌内分泌细胞膜组成。尽管已经路透社了睾丸之中长期存在连续性脱细胞膜和管舌脱细胞膜,但是它们的核对仍然难以捉摸,并且睾丸表皮膜双生子仍然假设不清。

使用来自分离细胞膜的功能性睾丸再造质谱法,之前的学术研究得出新结论,一些连续性细胞膜可以转化成所有三种睾丸表皮膜双生子。值得注意,发现连续性细胞膜和舌细胞膜亦可转化成含有连续性细胞膜和舌细胞膜双生子的类器官。从睾丸分离并置于人工前提下的连续性细胞膜和舌细胞膜不具转分化的并能。精子双生子监视实验得出新结论,成年小鼠睾丸的连续性细胞膜和舌细胞膜都在较大程度上独立各地区地自我维持,并且在睾丸产后受精更进一步之中核对出新了多能和单能祖细胞膜。然而,两项独立各地区学术研究得出新结论,稀有的连续性细胞膜不具在精子睾丸再造更进一步之中转化成舌细胞膜的并能。

在类器官培养前提下,睾丸近端区域的Sca-1 + / Nkx3.1-舌细胞膜被核对为双能睾丸舌祖细胞膜。在完整睾丸的远端区域是否长期存在不具脱细胞膜/祖细胞膜特性的舌细胞膜的不同亚类仍是未知的。在在的是,都已考虑到表述在内分泌前提下充当睾丸舌脱/祖细胞膜的假设的标志物的细胞膜类别。

睾丸癌是全球最常见的帕金森氏症之一,也是西方人各地区男性与帕金森氏症相关的死亡的第二大主要原因。尽管大多数生命体原发性睾丸癌不具管舌表型,但是在模型控制系统之中,连续性细胞膜和管舌细胞膜亦可作为睾丸癌的细胞膜远古时代。然而,都已考虑到所假设的睾丸表皮膜的脱细胞膜十分相似适应并能和内分泌前提下睾丸癌的细胞膜远古时代。值得注意,睾丸连续性和管舌细胞膜群均显示出新自我维持作用,并且两种细胞膜类别亦可引发睾丸癌。然而,连续性细胞膜的致癌转化需要连续性到舌细胞膜的转变。此外,在某些但会,舌内细胞膜显示出新成为睾丸癌远古时代细胞膜的趋势相当大。这些学术研究合理化了识别舌脱/祖细胞膜并相关联其在各种但会的行为的需要。

单个睾丸细胞膜的无偏构造可备有对睾丸表皮膜双生子多层次的基本洞察,并指示潜在的脱/祖细胞膜类别。值得注意,新兴的单细胞膜RNA测序(scRNA-seq)技术已允许在单个实验之中查询为数众多个单个细胞膜之中的基因表述。

在该学术研究之中通过scRNA-seq成功地分析了35,129个成年小鼠睾丸细胞膜和11,374应有睾丸细胞膜。通过这种强大的方法,该学术研究假设了睾丸舌总细胞膜数量,并考虑到了在睾丸稳态和再造更进一步之中不具舌脱/祖细胞膜特性的候选群体。此外,该学术研究示范了这些细胞膜作为睾丸癌起始细胞膜远古时代的潜力。

在在记事:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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